Бромадиолон
Бромадиолон
Нажмите на фотографию для увеличения
Бромадиолон [3-(3-(4′ бромобифенил-4-ил)-3-гидрокси-1-фенилпропил)-4-гидроксикумарин] – действующее вещество пестицидов, родентицид из класса антикоагулянтов крови.
Содержание:
Физико-химические свойства
Чистое вещество представляет собой белое порошкообразное вещество, не имеет запаха.
Технический продукт – порошок бледно-желтого цвета.
для сельского хозяйства:
для личных подсобных
хозяйств:
для медицинского, санитарного
и бытового применения (концентрат):
для медицинского, санитарного
и бытового применения (приманка):
закончился срок регистрации:
Бромадиолон растворим в ацетоне; в хлороформе слабо растворим, практически нерастворим в гексане и диэтиловом эфире. Вещество термически стабильно до 200 °C. [3]
Физические характеристики
Действие на вредные организмы
Родентицид кишечного действия. Как и другие антикоагулянты крови бромадиолон имеет отсроченный срок действия. [3] Вещество, попадая в организм животного, замедляет синтез протромбина в печени. Снижение свертываемости крови и повреждение стенок кровеносных сосудов приводит к гибели грызуна. [7]
Для серой крысы острая ЛД50 составляет 0,65 мг/кг, хроническая пятикратная ЛД50 – от 0,06 до 0,14 мг/кг.
Для домовой мыши острая ЛД50 – 0,99 мг/кг, для сосновой полевки – 3,9 мг/кг. [4]
Резистентность
Применение
В сельском хозяйстве и ЛПХ
Токсикологические данные
Токсикологические свойства и характеристики
По восприимчивости к бромадиолону наблюдаются значительные различия у нецелевых видов. ЛД50 хроническая для кролика – 1 мг/кг, для домашней свиньи – 3 мг/кг, для цыплят – 5 мг/кг, а для домашней кошки 25 мг/кг. [4]
Вещество имеет выраженные кумулятивные свойства, кожно-резорбтивное действие. [6]
Не смотря на различия восприимчивости к этому родентициду, уровень токсичности для различных нецелевых животных, довольно высокий и нарушения регламентов применения могут привести к тяжелым последствиям. Так, например, Монголии в результате поверхностных обработок и неоправданно высоких норм расхода препарата на пастбищах была отмечена массовая гибель пролетных птиц. Опасность вторичных отравлений при превышении необходимых норм также существует. [4]
Первая помощ при отравлении
Классы опасности
Таблица Токсикологические данные составлена в соответствии с ГН 1.2.3111-13. [1]
История
Бромадиолон впервые синтезирован во Франции в середине 70-х годов прошлого века. [4]
Бромадиолон
Бромадиолон – производное гидроксикумарина, родентицид из группы антикоагулянтов крови 2 поколения (суперварфаринов). Впервые был синтезирован и зарегистрирован во Франции в 1976 году; с 1980 года известен на мировом рынке как высокоэффективное средство против грызунов, устойчивых к антикоагулянтам первого поколения.
Технический продукт представляет собой смесь 4 стереоизомеров, образованных поворотом молекулы вокруг двух стереоизомерных центров. Большее количество липофильных групп (=CH–, –CH2) в молекуле бромадиолона, по сравнению с варфарином и другими антикоагулянтами первого поколения, повышает его растворимость в жирах и способствует длительной задержке в организме животного.
Бромадиолон чистотой 97% – порошок без запаха, от белого до бледно-желтого цвета, стабилен при нормальной температуре и давлении; его температура плавления 200-210°C, самовоспламенение может произойти при 218°C. Вещество практически не растворимо в воде (19 мг/л), растворяется в органических растворителях, лучше всего в диметилформамиде (750 г/л); летучесть его очень низкая.
Бромадиолон производится в виде концентрированных порошков, гелей и жидкостей, а также в виде готовых к применению приманок с 0,005% содержанием действующего вещества: зерновые приманки, гранулы, мягкие брикеты, твердые восковые брикеты.
Родентициды на основе Бромадиолона:
Действие
Бромадиолон поступает в организм через желудочно-кишечный тракт, кожу и легкие. Накопление, хранение и действие его происходит в основном в печени. Как и другие антикоагулянтные родентициды, он нарушает процесс свертывания крови, целевые объекты начинают погибать от кровотечения через 48 часов после кормления.
Структурное сходство антикоагулянтов с витамином K позволяет им выступать в качестве конкурентных ингибиторов эпоксид редуктазы –
фермента, восстанавливающего витамин K в активную форму из его эпоксида. Возникает недостаток витамина K в тканях, нарушается карбоксилирование протромбина и других факторов свертывания крови. В результате появляются носовые и внутренние кровотечения, которые постепенно усиливаются и приводят к гибели грызунов.
В экспериментах серые крысы показали 100% смертность на 6-11 день при однодневном поедании 0,005% бромадиолона, и на 6-10 день при двух или трех днях кормления. Следовательно, родентицид может действовать как хронический однодозовый при потреблении достаточного для отравления количества, или как кумулятивный при постепенном накоплении токсичной дозы.
Применение
Бромадиолон применяется методом раскладки отравленных пищевых приманок на определенное время, или в постоянных приманочных станциях, против серых и черных крыс, домовых мышей, полевок и других видов грызунов в практике медицинской дератизации:
В сельском хозяйстве бромадиолон служит для контроля численности всех видов мышевидных грызунов. Раскладку приманок на полях производят в норы, укрытия, трубки, специальные приманочные ящики так, чтобы средство было недоступно для нецелевых животных. Чаще всего обработки проводят осенью или рано весной при недостатке у грызунов природной пищи, при этом исключается попадание вещества непосредственно в урожай растений.
Готовые средства на основе бромадиолона разрешены для широкого применения, концентраты только для специалистов в сфере защиты растений и санитарной дератизации.
Резистентность
Возможно возникновение устойчивости грызунов к антикоагулянтам второго поколения, не отмечена она к бродифакуму, флокумафену и дифетиалону. Устойчивые к варфарину популяции серых крыс и домовой мыши проявляют толерантность к бромадиолону, а в Дании и Великобритании зарегистрированы случаи резистентности к нему. Это вызвано общим механизмом действия всех антикоагулянтов, а более высокая токсичность действующих веществ 2 поколения связана с их большей липофильностью – растворимостью в жирах.
Чтобы предотвратить появление резистентности
Токсичность
Острая оральная токсичность для млекопитающих составляет 1-3 мг/кг, дермальная токсичность для кролика 9,4 мг/кг. Классификация токсичности и опасности родентицидов относит бромадиолон к 1«А» классу чрезвычайно опасных веществ; антидотом для него является витамин K1 (фитоменадион). Средства на основе бромадиолона имеют 1-2 или 3 класс опасности в зависимости от концентрации, вида и формы препарата.
Хроническая токсичность обычно бессимптомная при небольших дозировках и может обнаружиться только в анализах крови снижением протромбинового времени. Отравление высокими дозами у человека и млекопитающих животных проявляется кровотечениями. Лечение витамином K1 проводят длительно, так как полураспад бромадиолона в печени – органе его накопления и хранения – длится до 170 дней.
Использование приманок на ограниченных участках и устойчивость бромадиолона в окружающей среде не способствуют загрязнению воздуха и воды. Вещество легко адсорбируется в почве, полураспад его происходит за 1,8-7,4 дня. Непосредственно при выращивании сельскохозяйственных растений родентицид не используется и не может загрязнять урожай. Опасность для людей существует только при длительной работе по изготовлению и применению средств.
Нецелевые животные подвержены первичному отравлению от поедания приманок, и вторичному отравлению от поедания погибших грызунов. Для безопасного применения родентицидов необходимо
Инструкция по применению Бромадиолона, действие на человека и дозировка
Мыши и крысы считаются вредителями, которые активно уничтожают продукты питания, корма для животных, плодовые и овощные культуры в открытом и защищенном грунте, зерно. Для уничтожения животных применяются родентициды – приманки, содержащие отраву. Рассмотрим действие на грызунов «Бромадиолона», его состав и назначение, применение по инструкции от производителя.
Состав и форма выпуска
Бромадиолон – активное соединение сельскохозяйственных родентицидов, которое относится к химическому классу антикоагулянтов крови. Форма, в которой выпускаются препараты, разнообразна – концентрат (0,25 %), гранулы (2,5 г на 1 кг), капсулы (0,00005 %), пакетики небольшого объема, масляный концентрат. Средства работают как кишечный пестицид.
Принцип работы и назначение препарата
Бромадиолон, как и прочие антикоагулянты крови, действует не сразу после поедания животными, а через некоторое время, на это уходит 1-2 дня. Соединение в организме грызунов тормозит выработку протромбина печенью. Уменьшается скорость свертываемости крови, стенки сосудов становятся проницаемыми. Внутреннее кровотечение приводит к смерти животных через 3-7 дней.
Правила применения и дозы
«Бромадиолон» применяют в с/х и ЛПХ против домовых мышей, полевок и серых крыс, которые вредят плодовым, овощным, зерновым культурам, многолетним травам в открытом грунте и в теплицах. Применяют для уничтожения грызунов в хозяйственных, складских помещениях и прилегающих к ним территориях.
По инструкции, применение приманки выглядит так: приманку подмешивают к привлекательным для грызунов продуктам (комбикорм, зерно, крупа) в пропорции 20 г на 1 кг. В приманку добавляют растительное масло (3 % от общего объема), сахар (3-10 %), которые еще больше привлекают животных.
Готовую приманку раскладывают рядом с ходами грызунов, возле стен в помещениях, возле перегородок в специальных контейнерах или приспособленных для этого подручных приспособлениях: ящичках, лотках и прочих. Приманку раскладывают на расстоянии 2-15 м, расстояние зависит от количества вредителей. Для мышей расстояние между приманками должно быть меньше, чем для крыс. Норма применения родентицида – для отравления крыс – 50-100 г, для мышей – 10-25 г. Через 1-2 дня после первого применения «Бромадиолона» порции приманки обновляют. Затем повторяют с промежутком в 1 неделю, пока не удастся уничтожить всю популяцию.
Техника безопасности
Не только грызуны восприимчивы к бромадиолону, степень токсичности для прочих животных также высокая. Нарушения дозирования и правил применения может легко привести к первичному и вторичному отравлению домашних животных (собак, кошек) и птиц. «Бромадиолон» имеет высокую токсичность и для человека, средства, его содержащие, относятся к 1 и 2 классам опасности. К этому классу относят препараты, содержащие очень токсичные и токсичные вещества.
Техника безопасности для этого родентицида предполагает работу с ним в защитной одежде и использование обязательных средств – плотных перчаток, очков и респиратора. Готовя приманку, нужно следить, чтобы средство не попадало на кожу, нельзя касаться руками лица. Запрещено есть и пить, пока идет приготовление средства. После работы хорошо вымыть лицо и руки.
Первая помощь при отравлении
В домашних условиях нужно принять активированный уголь (1 г на 1 кг веса тела), запить водой и через 5-10 мин вызвать рвоту. Если отмечаются признаки отравления, обратиться к врачу.
При попадании вещества на кожу промыть участки мыльной водой. Антидотами «Бромадиолона» могут быть витамины К1 и К3 (препараты «Фитоменадион» и «Викасол»).
Особенности и сроки хранения
Родентициды с бромадиолоном нужно хранить в местах, в которые не смогут попасть животные и дети. Около них не должны находиться корма, продукты для людей и медикаменты. Не скармливать животным зерно и продукты, обработанные веществом. Следить, чтобы отравленных мышей не поедали домашние кошки, которые могут отравиться вторично.
Чем можно заменить?
В сельском хозяйстве применяют средства с бромадиолоном: «Бром-БД», «ГрызНет-агро», «Норат», «Раттидион», в личных хозяйствах можно использовать эти же препараты. Для использования в быту, санитарного и медицинского применения можно использовать средства «Бром-БД», «Ратинбром», «Эфа», «Броммус», «Бромоцид», приманки «Грызунит-блок», «Блокада», «Бром-паста», «Зеленый дом», «Зоокумарин НЕО», «Раттидион», «Зерноцин НЕО».
Родентициды выпускаются в разнообразных препаративных формах, что делает их удобными для применения.
Бромадиолон
Бромадиолон — мощный родентицид из второго поколения производных 4-гидроксикумарина, часто называется «супер-варфарином» из-за своей более высокой эффективности и способности накапливаться в печени отравленного животного. На момент первого появления на рынке Великобритании в 1980 г. показал свою эффективность против популяций крыс и мышей, выработавших устойчивость к антикоагулянтам первого поколения.
Выпускается в виде вязкой прозрачной жидкости красного цвета, содержание действующего вещества 0,25 %.
Данное средство может использоваться в борьбе с крысами и мышами как внутри, так и вне помещений.
Физико-химические свойства
Товарный продукт представляет собой смесь четырёх стереоизомеров. Асимметрические атомы углерода расположены в фенильной и гидроксильной группах углеродных цепочек заместителей в 3 позиции кумарина (2-гидроксихромен-4-он).
Порошок, температура плавления 200–210 °C. Растворимость в воде при 20 °C — 19 мг/л, в жирах растворяется плохо. Растворим в ацетоне, этаноле, метаноле, диметилсульфоксиде, пропиленгликоле. Плохо растворим в маслах, хлороформе, этилацетате, нерастворим в эфире, гексане.
Токсичность
Ниже приведены значения ЛД50 в желудок для разных животных, мг/кг:
Смертельная доза для человека при внутрижелудочном поступлении — 300 мг/кг.
Обладает антикоагулянтным типом действия, влияет на свёртывающую систему крови. По острой токсичности при потенциально опасных путях поступления в организм бромадиолон относится к 1 классу чрезвычайно опасных веществ при пероральном и ингаляционном воздействии в виде аэрозоля и ко 2 классу высокоопасных веществ при нанесении на кожу. Ориентировочный безопасный уровень воздействия бромадиолона в воздухе рабочей зоны рекомендован на уровне 0,001 мг/м 3 (аэрозоль) с пометкой «требуется защита кожных покровов».
Является антагонистом витамина K. Недостаток витамина K в системе кровообращения снижает свёртываемость крови и в больших дозах ведёт к смерти от внутреннего кровоизлияния.
Антидот
Препараты витамина K используются как противоядие при отравлении препаратом.
Бромадиолон что это такое
Бромадиолон представляет собой желтоватый порошок. Используется в качестве антикоагулянтного родентицида. По своей структуре он является диарилгептаноидом.
Бромадиолон не содержит химических групп, связанных со взрывоопасными свойствами. Кроме того, имеющихся данных достаточно, чтобы сделать вывод о том, что бромадиолон не является легковоспламеняющимся, и поскольку он не содержит металлов или металлоидов, то не выделяет горючие газы в контакте с водой. Бромадиолон, по данным различных исследований, не следует классифицировать как пирофорное твердое вещество, он не содержит каких-либо химических групп, обладающих окислительными свойствами. Исходя из структурных свойств, опыта использования и имеющихся данных о термостабильности и относительной температуре самовоспламенения, можно сделать вывод, что бромадиолон не следует классифицировать как «самореактивные вещества и смеси», «самонагревающиеся вещества и смеси» или «вещества и смеси, вызывающие коррозию металлов».
Бромадиолон является мощным антикоагулянтным родентицидом. Это производное 4-гидроксикумарина второго поколения и антагонист витамина К. Проявляет сильный кумулятивный эффект, он накапливаться в печени отравленного организма.
Родентицидные средства с бромадиолоном используют в виде смеси четырех стереоизомеров. Два его стереоизомерных центра находятся на фенил- и гидроксилзамещенных углеродных атомах в углеродной цепи заместителя в 3-м положении кумарина.
Высокая эффективность бромадиолона и его активная и пролонгированная антикоагуляция возможна благодаря:
-необычно длительным биологическим периодам полураспада из-за высокой растворимости липидов и энтерогепатической циркуляции.
Кинетика элиминации бромадиола представляет собой двухкамерную модель с фазой быстрого спада (период полураспада 3-6 дней), за которой следует более медленная фаза завершения (период полураспада 10-24 дня).
Когда бромадиол впервые появился на британском рынке в 1980 году, он был эффективен против популяций, ставших устойчивыми к антикоагулянтам первого поколения (варфарин, например). Препараты на основе бромадиолона могут использоваться как в помещении, так и на открытом воздухе для уничтожения крыс и мышей.
Получают бромадиолон из 4-гидроксикумарина.
Действие на организм:
Бромадиолон нарушает нормальные механизмы свертывания крови, что приводит к увеличению склонности к кровотечениям и, в конечном счете, к обильному кровотечению и смерти. Эффективность бромадиолона зависит от воздействия, т. е. потребления приманки целевым организмом. Витамин K1 используется в качестве противоядия.
Описана спонтанная интоксикация, вызванная антикоагулянтным родентицидом бромадиолоном (Ланират 0,005) у кавказской горной овчарки в возрасте 18 месяцев. Во время ее госпитализации в Клинику внутренних болезней, на факультет ветеринарной медицины в г. Стара Загора, были проведены клинические, лабораторные, микробиологические, рентгенологические и ультразвуковые исследования. Было установлено, что интоксикация родентицидом проявляется изменениями в клиническом статусе (аресия, полидипсия, гипертермия, полипноэ, одышка, тахикардия, бледные конъюнктивы, ликвидоторакс и асцит) и в изученных лабораторных показателях (олигохромемия, эритропения, лейкоцитоз с активностью нейтрофилии, регенеративный сдвиг, повышенная АЛТ, гипергликемия, пролонгация PT, APTT и PIVKA).
LD50 при оральном применении-кролик-3200 мг/кг;
LD50 при оральном применении-крыса-980 мг/кг.
Бромадиолон остро токсичен при низких дозах. LD50 для перорального применения составляет от 0,56 до 0,84 мг / кг массы тела, что ниже ≤ 25 мг / кг массы тела для требуемой маркировки символом T + и фразами риска R 28 «Очень токсично при проглатывании». Кожный LD50 составляет 1,71 мг / кг массы тела или 23,3 мг / кг массы тела, которые оба составляют ≤ 50 мг / кг массы тела, что требует маркировки с помощью символа T + и фразы риска R27 ‘Очень токсично в контакте с кожей ». По оценкам, значение ЛК50 составляет 0,43 мкг / л, т. Е. ≤ 0,25 мг / л, что требует маркировки символом Т + и фразой риска R26 «Очень токсично при вдыхании». Пероральный LD50 является также меньше, чем ATE ≤ 5 мг / кг массы тела для категории опасности острой токсичности 1. LD50 для кожных покровов составляет 1,75 мг / кг массы тела (для обоих полов) и 23,3 мг / кг (для обоих полов), что намного ниже ATE ≤ 50 мг / кг массы тела для категории опасности острой токсичности 1. Ингаляционная концентрация ЛК50 в 0,43 мкг / л намного ниже АТЕ ≤ 0,05 мг / л для категории опасности острой токсичности 1.
Смертность 100% произошла после многократного введения дозы бромадиолона в дозе 50 мкг / кг массы тела как у крыс, так и у собак, что намного ниже предела классификации 5 мг / кг массы тела для R48 / 25. Токсично: опасность серьезного вреда здоровью при длительном воздействии при проглатывании. Не было доступных исследований повторных доз для кожного или ингаляционного пути с бромадиолоном. Однако, на основании устных данных и экстраполяции из острых данных для кожных и ингаляционных данных, классификация также как R48 / 23/24 будет оправданной. Серьезные эффекты наблюдались в 28-дневном исследовании на крысах и 90-дневном исследовании на собаках на уровнях ниже критерия «оральный, крыса 10 мг / кг массы тела в день в течение 90 дней», используемого для классификации с STOT Rep. 1 H372 для перорального введения. Для классификации кожных и ингаляционных путей могут использоваться устные данные. Кроме того, существует большой запас между уровнями пероральной дозы, указывающими на серьезные эффекты, и предельным значением для STOT RE 1. Кроме того, острые значения LD50 для всех трех путей уже были ниже пределов для классификации в качестве токсичных после повторного воздействия. Основываясь на этих результатах, относят бромадиолон к STOT RE 1 без конкретного маршрута ОТЧЕТ О CLH ДЛЯ БРОМАДИОЛОНА 13 и указав, что кровь является основным пораженным органом: H372: «Причиняет повреждение крови при длительном или многократном воздействии».
